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聯碩生物:小鼠是如何做到活到140歲的
來源于:上海聯碩生物科技有限公司,浙江聯碩生物科技有限公司 | 發布時間:2018/9/11 9:10:56

~衰老是導致很多疾病發生的首要因素之一,包括心臟病、關節炎、癌癥和老年癡呆。通過延緩衰老的過程,我們也許可以減少上述疾病的發生,最終做到延年益壽。這無疑是很多人的夢想。如今,這一夢想率先在小鼠身上實現,而采取的手段似乎并不復雜:一個是節食;另一個是免疫抑制藥物雷帕霉素(rapamycin)。

先說節食。最近,來自荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學(Erasmus University)的科學家發現了節食對一類天生早衰的小鼠十分顯著的延長壽命作用。這類小鼠的ERCC1和ERCC5基因存在缺陷,使得其體內細胞DNA修復的功能大大削弱,其壽命通常只有4-6個月。這時,長片段基因上出現可阻遏轉錄的突變的幾率明顯增長,從而隨之導致表達量顯著下降。研究人員發現,如果將上述早衰小鼠的食量減少30%,它們的壽命則會延長至原來的三倍!同時,它們體內細胞長基因的轉錄得到了有效恢復,且神經元和運動機能得到了更好的保持。

在這一發表于近期的《Nature》期刊的工作中,研究者們表示,上述小鼠可作為研發食療干預以及早衰癥治療方法的有效模型。

也許有不少人早已聽說節食可能的保健效果。不過,要說到雷帕霉素與延年益壽之間的關系,很多人恐怕還未曾耳聞。雷帕霉素本是用于抑制器官移植后免疫排斥反應的一種藥物。如今,越來越多的證據表明,雷帕霉素可能具有延長小鼠壽命的功能。

來自華盛頓大學等機構的科學家們對此進行了系統的研究。他們對20個月大的小鼠(相當于人類的60到65歲年齡)按照8 mg/kg的劑量施用了連續90天的雷帕霉素,結果發現這使得它們的壽命要比對照小鼠延長近60%,而且更加的“年輕態”。其中,一個名為Ike的小鼠活了總共1400天,相當于人類壽命的140歲!這是迄今為止延長正常小鼠壽命幅度最大的單個干預手段。該成果發表于近期的《eLIFE》期刊上。

“這是一個令人驚奇的結果。短期施用雷帕霉素竟對個體的健康和存活產生如此持續性的影響,即便在停止藥物使用后?!蔽恼碌耐ㄓ嵶髡進att Kaeberlein教授說道,盡管研究者們對雷帕霉素究竟如何起到延長壽命的機制尚不明確。

另一方面,雷帕霉素的效果并不總是有益的。研究者發現,高劑量的雷帕霉素會增加雌性小鼠患惡性血液腫瘤的風險,而對雄性小鼠則沒有受到上述影響。此外,小鼠的腸道菌群也會被雷帕霉素改變,表現為腸道分節絲狀菌(SFB)的比例明顯升高。

“如此短暫干預手段的成功有著很高轉化醫學價值,”Matt Kaeberlein教授說道:“人們顯然更容易接受一種只需從中年開始接受有限時程的療法,而不是一個需要終生使用藥物。

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